本品主要成分为阿奇霉素。

化学名称：（2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R）-13-【（2,6-二脱氧-3-C-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）痒】-2-乙基-3,4,10-三羟基-3，5,6,8,10,12,14-七甲基-11-【【3,4,6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基】氧】-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。分子式：C38H72N2O13

分子量：749.00

1.化脓性链球菌引起的急性咽炎、记性扁桃体炎。

2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。

3.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。

4.沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。

5.敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

（1）0.125g（125mg）

（2）0.25g（250mg）

口服，在饭前1小时或饭后2小时服用。

成人用量：

1.沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病，仅需但系口服本品1.0g。

2.对其他感染的治疗：第一日，一次0.5g，一日1次，第2~5日，一次0.25g或一次0.5g，一日1次，连服3日。

小儿用量：

1.治疗中耳炎、肺炎，第1日，按体重一次10mg/kg，一日1次（一日最大量不超过0.5g），第2~5日，按体重一次5mg/kg，一次1日（一日最大量不超过0.25g）或按如下方法给药：

3.       治疗小儿咽炎、扁桃体炎、按体重一次12mg、kg，一日1次（一日最大量不超过0.5g），连用5日。或遵医嘱。

（一）临床试验经验

由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的反应不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反应在实际应用中的不良反应率。

  阿奇霉素静注射剂制剂治疗社区活动为性肺炎的临床试验中，静脉给药2~5个剂量，所报道的不良反应多数为轻至中度，且停药后可恢复。这些临床试验中多数患者有一种以上合并症，并需应用其他药物。约1.2%用本品静脉注射剂的患者中止用药，2.4%采用静脉或口服阿奇霉素治疗的患者因出现不良反应症状或试验室检查异常而中止用药。

在盆腔炎性疾病患者中进行的临床试验中，接受阿奇霉素单药治疗的女性患者静脉给药1~2个剂量后，2%患者因临床不良反应而停药，阿奇霉素与甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反应而中止治疗。

  以上研究中，导致停药最常见的不良反应为胃肠道反应（腹痛、恶心、呕吐、腹泻等）和皮疹，导致停药的实验室检查异常主要为氨基转氨基酶和/或碱性磷酸酶升高。

  在社区获得性肺炎的研究中，成年患者接受本品静脉/口服制剂治疗后最常见的不良反应为胃肠道反应，其中腹泻或稀便（4.3%），恶心（3.9%），腹痛（2.7%），呕吐（1.4%）。约12%的患者发生与静脉注射相关的不良反应，最常见为注射部位疼痛（6.5%）和局部炎症反应（3.1%）。

  在盆腔炎性疾病患者的临床试验中，成年女性患者接受本品静脉/口服制剂治疗，与治疗相关的最常见不良反应也是胃肠道反应，其中常见的胃腹泻（8.5%）和恶心（6.6%），其次为阴道炎（2.8%）、腹痛（1.9%）、厌食（1.9%）、皮疹和瘙痒（1.9%）。这些研究中阿奇霉素与甲硝唑合用时，更高比例的女性患者发生恶心（10.3%）、腹痛（3.7%）、呕吐（2.8%）、改药部位反应、口炎、头晕和呼吸困难（共1.9%）。

  阿奇霉素静脉/口服多剂给药治疗方案引起的其他不良反应均不超过1%。

  发生率不超过1%的不良反应有：

  胃肠道反应：消化不良、腹胀、黏膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。、

  神经系统：头痛、嗜睡。

  变态性反应：支气管痉挛。

  特殊感觉：味觉倒错。

（二）上市后应用的经验

  口服阿奇霉素制剂上市后应用于成人和/或儿童患者，有以下不良事件的报道，但不能肯定是都为阿奇霉素引起：

  变态反应：关节痛、水肿、荨麻疹、血管神经性水肿。

  心血管：心率失常包括室性心动过速、低血压、罕见QT期间延长和尖端扭曲转型室性心动过速。

  胃肠道：厌食、便秘、消化不良、腹胀、呕吐、腹泻但极少引起托少、伪膜性肠炎、胰腺炎，口腔念珠病菌，幽门狭窄以及罕见的舌变色。

  全身反应：乏力、感觉异常、疲劳不适和过敏性休克反应。

泌尿生殖系统：间质性肾炎、记性肾功能衰竭、阴道炎。

造血系统：血小板减少。

肝/胆：阿奇霉素上市后应用的经验中报道过与肝功能不全相关的不良反应。

神经系统：惊厥、头晕/目眩、头痛、嗜睡、多动、神经质、激越及昏厥。

耳及迷路异常：耳聋、耳鸣、听觉损害、眩晕。

精神：攻击性反应和焦虑。

皮肤及附件：瘙痒，罕见的严重皮肤反应包括多形性红斑、Stevens  Johnson综合症和中毒性表皮松解坏死症。

特殊感觉：听力障碍包括听力丧失、耳聋和/或耳鸣，也有味觉/嗅觉异常和/或丧失的报道。

实验室检查异常：

临床试验中所见显著异常的实验室检（无论是否与药物有关）为：

发生率4%~6%：丙氨酸氨基转移酶（AST），肌酐升高。

发生率1%~3%：乳酸脱氢酶（LDH）、胆红素升高。

发生率低于1%：白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板计数减少、血清碱性磷酸酶升高。

随访发现上述实验室检查异常为可逆性。

在750多例患者参加的阿奇霉素（静脉/口服）多剂给药临床试验中，不超过2%的患者因治疗相关性肝酶异常而停用阿奇霉素。

已知对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内脂类药物过敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。

警告

采用阿奇霉素治疗引起严重变态反应，包括血管神经性水肿，过敏性休克反应、皮肤反应，包括Staeven Johnson综合征及中毒表皮坏死松解症等的报告非常少见。虽然汉奸，但有失望的报道。某些患者出现过敏症状时，期初给与对症治疗有效，若过早停止治疗，及时未再用阿奇霉素，过敏症状仍可迅速复发。对这类患者需延长对症治疗和观察的时间。目前尚不知道这些事件的繁盛是否与阿奇霉素在组织中的半衰期长因而集体暴露于抗原的时间较长有关。

如果发生变态反应，应立即停药并给予适当的治疗。医生应知道，停止对症治疗后，过敏症状可能再次出现。

肝毒性

曾有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死以及肝衰竭的报道，其中某些病例可能致死。如果出现肝炎症和体征，应立即停止使用本品。

难辨梭菌相关性腹泻

几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其中包括本品，其严重程度可表现为轻度腹泻至死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变，导致难辨梭菌的国度繁殖。

难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高。这些感染可能难以用抗菌药物治疗，可能需要结肠手术切除。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。

如果换衣或确诊CDAD，可能余姚停用正在使用的并非针对难辨梭菌的抗生素。必须根据临床余姚适当补充水、电解质和蛋白质，并给予对难辨梭菌有效的抗生素，必要时进行手术评估。

一般事项：由于阿奇霉素主要经肝脏清除，故肝功能损坏的患者慎用阿奇霉素。GFR<10ml/min的受试者的资料有限，这类患者也应慎用阿奇霉素。曾有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和肝衰竭的报道，其中某些病例可能致死。如果出现肝炎的体征和症状，应立即停用阿奇霉素。

  本品应按说明书溶解和稀释，静脉注射的时间不能少于60分钟。

  有报道静脉应用阿奇霉素时注射局部可能出现不良反应。给予阿奇霉素500mg，配置成浓度2mg/ml，250ml的溶液在1小时内滴完或配成1mg/ml，500ml的溶液在3小时滴完。注射局部不良反应的发生率和严重程度均相似。多有接受阿奇霉素药液浓度大于2.0mg/ml的志愿者均出现注射局部反应，所以静滴时的药液浓度不能太高。

QT期间延长

有报道，应用其他大环内脂类抗生素包括阿奇霉素可引起心室复极化和QT期间延长，从而有发生心率失常和尖端扭转性心动过速的风险。在对使用阿奇霉素患者的上市后检测中，有间断扭转新实行心动过速安利的自发性报告。在权衡高危人群使用阿奇霉素的风险和获益时，医疗卫生保健人员应考虑可能致命的QT捡起延长的风险，高危人权包括：

l  已知有QT间期延长，尖端扭转型室性心动过速病史、限台南性QT间期延长综合征、缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭的患者。

l  服用已知可延长QT间期药物的患者，如抗精神病药物、抗抑郁药物和佛喹诺酮类药物治疗的患者。

l  处于致心律失常状态的患者，如未纠正的低钾血症或低镁血症、有临床意义的心动过缓，以及z正在接受IA型（奎尼丁、普鲁卡因胺）和Ⅲ型（多菲利特、胺碘达隆、索他洛尔）抗心律失常药物的患者。

l  老年痴呆：老年患者可能对药物相关的QT间期影响更为敏感。

  阿奇霉素治疗的患者中曾有重症肌无力症状加重或新发肌无力综合症的报告。

  在未确诊或并非高度怀疑细菌感染，或无预防指征的情况下，使用本品可能对患者无益，还会增加耐药菌缠身高度风险。

 患者需知：

  出现任何变态反应征象时，应立即停用阿奇霉素，并与医生联系。

  患者应被告知抗菌药物告知抗菌药物包括本品（阿奇霉素）只能用于治疗细菌感染，不能用于治疗病毒感染（例如普通感冒），使用本品（阿奇霉素）治疗细菌感染时，必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转，仍应当按照医师指导精确服药。漏服或未完成整个疗程可能会：（1）降低当前治疗的疗效；（2）增加细菌耐药的可能性，将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌。

  抗生素治疗常常可引起腹泻，停用抗生素后通常可恢复，有时给与抗生素治疗后，患者甚至在最后1次用抗生素后2个月或更久后出现水样便或血性便（伴或不伴胃痉挛）。如果出现这种情况，患者应尽快与医生联系。

 那非那韦稳态时，联合使用单剂阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清浓度升高。虽然与那非那韦何用时无需调整阿奇霉素的剂量，但必须密切监测阿奇霉素已知的副作用如肝酶异常和听力损害。

  自发性上市后报告提示合并使用阿奇霉素可能增强寇毒抗凝药物时，应严密监测凝血酶原时间。

  按治疗剂量使用时，阿奇霉素对阿托伐汀，卡马西平、西替利嗪、去羟基苷、依法韦仑、氟康唑、茚地那韦、利福布丁、西地那非、茶碱（静脉和口服给药）、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药动力学的影响不大。阿奇霉素与上述任务药物合用时，无需调整任一药物的剂量。

  临床试验中尚未报道过阿奇霉素与以下药物的相互作用。然而迄今未进行专门的研究评价阿奇霉素与这些药物之间潜在的相互作用。但应用其他大环内脂类药物时曾出现这些情况。因此，在尚无新的研究数据时，阿奇霉素与以下药物何用时宜对患者进行严密观察：

  地高辛-地高辛的学浓度升高

  麦角胺或双氢麦角胺-急性麦角中毒，表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。

  特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英浓度升高。

对实验室检查的影响：未见对实验室检查结果有影响的报道。

 阿奇霉素为15元环大患内脂类抗生素。体外实验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：

性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克嗜血杆菌。

革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组β溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、α溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其他链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。

革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。

本品对下下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠杆菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。

厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。

其他微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分支杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

  下列格兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、假单细胞杆菌。

  作用机制与红霉素相同,主要与细菌核糖体发50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白结合。

 口服后迅速吸收，生物利用度为37%，单剂口服0.5g后，达峰时间为2.5~2.6小时，血药峰浓度（Cmax）为0.4~0.45mg/L。本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度10~100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，前者能将阿奇霉素转运至炎症部位。本品单剂给药后的血消除半衰期（t1/2β）为35~48小时，为药量的50%以上以圆形经胆道排出，给药后72小时内约4.5%以原型经尿排出。本品的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，当血药浓度为0.02μg/ml时，血清蛋白结合率为7%。